Stuart SchreiberInformasi Pribadi :
- Tanggal lahir : 6 Februari 1956
- Fields : Biologi kimia
- Lembaga : Harvard University , Institut Broad
- Alma mater : University of Virginia , Harvard University
- Dikenal sebagai : Sintesis organik
- Penghargaan terkemuka : ACS Award Murni Kimia (1989) , Ciba-Geigy Drew Award untuk, Biomedical Research (1992), Penghargaan Wolf (2016)
Pendidikan dan Pelatihan
Schreiber memperoleh gelar Bachelor of Science dalam Kimia dari University of Virginia , setelah itu ia masuk Harvard University sebagai mahasiswa pascasarjana di Kimia. Ia bergabung dengan kelompok riset dari Robert B. Woodward dan setelah kematian Woodward melanjutkan studinya di bawah pengawasan Yoshito Kishi . Pada tahun 1980, ia bergabung dengan fakultas Universitas Yale sebagai asisten profesor di Kimia.
Penemuan kunci, 1980 dan 1990
Schreiber mulai bekerja riset di Sintesis Organik, merintis konsep-konsep seperti penggunaan photocycloaddition untuk membangun stereokimia dalam molekul kompleks, fragmentasi hidroperoksida untuk menghasilkan makrolid , stereocontrol tambahan, kelompok selektivitas dan sintesis dua arah. Prestasi penting termasuk total sintesis dari produk alami kompleks seperti talaromycin B, asteltoxin, avenaciolide, gloeosporone, hikizimicin, mycoticin A, epoxydictymene dan imunosupresan FK-506 .
Berikut rekan-penemuan FK506 mengikat protein FKBP12 pada tahun 1988, Schreiber melaporkan bahwa molekul kecil FK506 dan siklosporin menghambat aktivitas fosfatase kalsineurin dengan membentuk kompleks terner FKBP12-FK506-kalsineurin dan cyclophilin-siklosporin-calcineurin. karya ini, bersama dengan karya Gerald Crabtree di Stanford University mengenai NFAT protein, menyebabkan penjelasan dari kalsium calcineurin - NFAT . signaling jalur penemuan penting ini, sebuah contoh awal dari mendefinisikan seluruh jalur sinyal seluler dari permukaan sel dengan inti, dapat dihargai ketika dianggap bahwa jalur Ras-Raf-MAPK tidak dijelaskan satu tahun lagi.
Pada tahun 1993, Schreiber dan Crabtree dikembangkan " -molekul kecil dimerizers", yang menyediakan aktivasi-molekul kecil lebih banyak molekul sinyal dan jalur (misalnya, Fas, insulin, TGFβ dan T-sel reseptor) melalui efek kedekatan . Schreiber dan Crabtree menunjukkan bahwa molekul kecil bisa mengaktifkan jalur sinyal pada hewan dengan kontrol temporal dan spasial. Dimerizer kit telah didistribusikan secara bebas untuk (per Februari 2005) 898 laboratorium di 395 lembaga yang berbeda di seluruh dunia, sehingga sejauh ini di lebih dari 250 publikasi peer-review dari komunitas ilmiah. Its janji dalam terapi gen telah disorot oleh kemampuan molekul kecil untuk menginduksi produksi Erythropoietin (EPO) pada primata tanpa penurunan lebih, sejauh ini, periode enam tahun, dan baru-baru di fase II uji klinis manusia untuk pengobatan penyakit graft-vs-host ( ARIAD Pharmaceuticals , Inc.).
Pada tahun 1994, Schreiber dan rekan kerja menemukan bahwa molekul kecil rapamycin bersamaan mengikat FKBP12 dan mTOR (awalnya bernama FKBP12-rapamycin protein yang mengikat, FRAP). Menggunakan sintesis keragaman berorientasi dan screening-molekul kecil, Schreiber membantu menerangi gizi jaringan signaling -response melibatkan protein TOR dalam ragi dan mTOR dalam sel mamalia. Molekul kecil seperti uretupamine dan rapamycin yang terbukti sangat efektif dalam mengungkap kemampuan protein seperti mTOR, Tor1p, Tor2p, dan Ure2p menerima beberapa masukan dan memproses mereka secara tepat terhadap beberapa output (dalam analogi dengan multi prosesor saluran). Beberapa perusahaan farmasi kini menargetkan jaringan nutrisi-sinyal untuk pengobatan beberapa jenis kanker, termasuk tumor padat.
Pada tahun 1995, Schreiber dan rekan kerja menemukan bahwa molekul kecil lactacystin mengikat dan menghambat subunit katalitik tertentu dari proteasome , protein kompleks yang bertanggung jawab untuk sebagian besar proteolisis dalam sel, serta aktivasi proteolitik dari substrat protein tertentu. Lactacysin adalah yang pertama non-peptidic proteasome inhibitor ditemukan dan telah menjadi alat utama untuk studi fungsi proteasome dalam biokimia dan biologi sel. Lactacystin memodifikasi treonin amino-terminal dari subunit proteasome tertentu. Penemuan ini membantu untuk membangun proteasome sebagai kelas mekanis novel protease: amino-terminal treonin protease .
Pada tahun 1996, Schreiber dan rekan kerja menggunakan molekul kecil trapoxin dan depudecin untuk mengkarakterisasi molekuler yang deacetylases histone (HDAC). Sebelum bekerja Schreiber di daerah ini, protein HDAC belum terisolasi - meskipun banyak upaya oleh orang lain di bidang yang telah terinspirasi oleh deteksi Allfrey untuk aktivitas enzimatik di ekstrak sel lebih dari 30 tahun sebelumnya. Bertepatan dengan penemuan HDAC, David Allis dan rekan melaporkan penemuan mereka dari acetyltransferases histon (topi). Kedua kontribusi dikatalisasi banyak penelitian di bidang ini, akhirnya mengarah pada karakterisasi berbagai enzim histone-memodifikasi, mereka menghasilkan histone "tanda", dan berbagai protein yang mengikat tanda ini. Dengan mengambil pendekatan global untuk memahami fungsi kromatin, Schreiber mengusulkan "model jaringan signaling" kromatin dan membandingkannya dengan pandangan alternatif, "histone kode hipotesis" yang disajikan oleh Strahl dan Allis. Karya oleh peneliti kromatin telah bersinar cahaya terang pada kromatin sebagai elemen peraturan kunci bukan hanya elemen struktural.
Memajukan biologi kimia melalui tahun 1990-an dan 2000-an
Selama 10 tahun terakhir, Schreiber telah berusaha untuk sistematisasi penerapan molekul kecil untuk biologi melalui pengembangan sintesis keragaman berorientasi (DOS), genetika kimia, dan ChemBank . Schreiber telah menunjukkan bahwa DOS dapat menghasilkan molekul kecil didistribusikan dengan cara yang ditentukan dalam ruang kimia berdasarkan kerangka yang berbeda dan stereokimia, dan bahwa hal itu dapat memberikan pegangan kimia pada produk mengantisipasi kebutuhan untuk tindak lanjut kimia menggunakan, misalnya, sintesis kombinasi dan disebut Build / Pasangan / Pasangan strategi sintesis kimia modular. Jalur DOS dan teknik-teknik baru untuk skrining-molekul kecil memberikan banyak baru, wawasan berpotensi mengganggu dalam biologi. Misalnya, Schreiber dan kolaborator Tim Mitchison digunakan skrining cytoblot untuk menemukan monastrol - pertama inhibitor-molekul kecil dari mitosis yang tidak menargetkan tubulin . Monastrol ditunjukkan untuk menghambat Kinesin-5 , protein bermotor dan digunakan untuk mendapatkan baru wawasan ke dalam fungsi Kinesin-5. Karya ini menyebabkan perusahaan farmasi Merck, antara lain, untuk mengejar obat anti-kanker yang menargetkan Kinesin-5 manusia. probe kecil-molekul histon dan tubulin deacetylases, faktor transkripsi, sitoplasma protein penahan, protein signaling perkembangan (misalnya, histacin, tubacin, haptamide, uretupamine, concentramide, dan calmodulophilin), antara lain banyak, telah ditemukan di Schreiber lab menggunakan keragaman berorientasi sintesis dan kimia genetika. Skrining multidimensi diperkenalkan pada tahun 2002 dan telah memberikan wawasan ke tumorigenesis, polaritas sel, dan ruang kimia, antara lain. Lebih dari 100 laboratorium dari lebih 30 lembaga telah melakukan layar-molekul kecil di pusat screening ia mengembangkan ( Biologi Luas Kimia (BCB), sebelumnya Harvard ICCB), menyebabkan banyak probe-molekul kecil (81 probe dilaporkan di tahun 2004 sastra sendiri) dan wawasan ke dalam biologi. Untuk memudahkan berbagi terbuka wawasan berbasis-molekul kecil, Schreiber mempelopori pengembangan lingkungan repositori uji-data dan analisis bernama ChemBank, yang diluncurkan di Internet pada tahun 2003. Sebuah ulang lengkap ChemBank (v2.0) , yang membuat diakses hasil publik dan analisis dari 1.209 layar-molekul kecil yang telah menghasilkan 87 juta pengukuran, diluncurkan kembali pada Maret 2006.
laboratorium Schreiber telah menjabat sebagai titik fokus untuk bidang biologi kimia, pertama dengan menggunakan ad hoc molekul kecil untuk mempelajari tiga daerah tertentu biologi, dan kemudian melalui aplikasi yang lebih umum dari molekul kecil dalam penelitian biomedis. Sebagai arsitek utama biologi kimia, ia telah mempengaruhi masyarakat penelitian publik dan swasta. pusat skrining akademik telah diciptakan yang meniru Program Biologi Institut Broad Kimia; di AS, telah ada upaya nasional untuk memperluas kemampuan ini melalui disponsori pemerintah NIH Road Map. Departemen kimia telah berubah nama mereka untuk menyertakan biologi jangka kimia dan jurnal baru telah diperkenalkan ( Kimia & Biologi , ChemBioChem , Nature Chemical Biology , Biologi ACS Chemical ) untuk menutupi lapangan. Schreiber telah terlibat dalam pendirian tiga perusahaan biofarmasi berdasarkan prinsip biologi kimia: Vertex Pharmaceuticals, Inc. (VRTX), Ariad Pharmaceuticals, Inc. (ARIA), dan Infinity Farmasi, Inc (Infi). Perusahaan-perusahaan ini telah menghasilkan obat baru di beberapa daerah penyakit, termasuk AIDS dan kanker.
Sumber : Wikipedia.org